1949年にリチウムが躁うつ病に有効であることが報告され、1952年以来結核治療薬とし使われていたイプロニアジド(MAO阻害薬)が抗うつ薬として全米に広がり、続いて抗ヒスタミン薬やドーパミン受容体遮断薬が化学改良されて使われ、1957年に三環系抗うつ薬のイミプラミンが登場し、さらに副作用の少ない様々な抗うつ薬が開発された。 現在開発されている抗うつ薬は、うつ病のモノアミン仮説に基づいたものであるが、その作用機序を考える上で単純に説明できないような矛盾点をもある。 抗うつ薬の中には、鎮痛効果が確認されているものがあり、慢性疼痛にも投与される。 慢性の神経障害性疼痛に対して第一選択薬として推奨されている。特に灼熱痛などの持続性の痛みやアロディニアに有効とされる。 がん性疼痛では、WHO3段階徐痛ラダーに従って、NSAIDsやステロイド性抗炎症薬などと併用して、鎮痛補助薬として投与するのが原則で