「伝染るんです。」の顔とも言うべき主要キャラクター、かわうそ役は個性派俳優で知られる古田新太が担当する。人外のキャラクターを演じるにあたり、外見は着ぐるみをかぶることで再現した。 顔だけを表に出して行う演技に対し、「漫画の通りに作ってあるのでしょうがないんですけど、横が向けないのと、常に若干首を突き出してなくちゃいけない。大変なことだらけ」と古田は苦労を隠さない。 また、実際にかわうそになったらどんなイタズラをしたいかという質問に古田は「もっとカッパを殴ったりしたかった」「カッパを死なない程度にいじめたいです(笑)」と、シュールな原作に負けない不穏なコメントを残した。 その他のキャスティングは、世界征服を夢見る少女ミッチー役に南明奈、カブトムシ斎藤役にはアニメ版でも同役の声優を務めたお笑い芸人・カンニング竹山が抜擢された。
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