アルツハイマー病：血中 P-tau217はtau-PET検査は同等？
<img src="https://cdn.jamanetwork.com/ama/content_public/journal/jama/0/m_joi200077f2.png?Expires=2147483647&Signature=qCxYyzMdTw0lJd~wvVr4VJw8CxZn~78CLgWTUVy7JXk7elfvwGYu1Gekm9-VHgD9~Z7PlMBbdkD37Hkchpid8FNuoWP4ttSjiAXIe5Ta0Viz0X-9MiKjueOrM2qfCKVB9JgWsdK0oCJNwB1E6B9qK~W10SiDC9B9rsheHQwjjooJb-qoe6S5w02c65~BzU21YTh2~mdeBrAevuYzXHsDA6r7XDkitrLp~JbJuBoariHxs0Uk0NP8SjVjs2ub63oCThfzqJmFlF9FyLFOphBVSIi8s
高コレステロール血症：スタチン投与による認知症リスク低下効果
スタチンと認知症への防御的作用は、“コレステロール仮説、isoprenoid protein合成抑制作用、コレステロールtransport chain APoEのアミロイド沈着・老人斑”など考察されているが、現実的にスタチン使用による認知症リスク低下示された報告少ないように思える 認知症の原因としてはアルツハイマー病が最も多く、全体の3分の2を占めるが、血管性認知症は認知症の20％以上を占めている[3]。高血圧と高コレステロール血症は血管の危険因子として認知症のリスクを高める [4, 5]。さらに、コレステロールは海馬に沈着し、アミロイド前駆体蛋白の生成過程と関連して、ニューロンの変性を引き起こし、認知症と関連しています[4, 6]。 スタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムA（HMG-CoA）還元酵素阻害剤としても知られており、一般的に脂質異常症の治療のための第一選択
アルコール離脱症候群が高度ほど、アルコール依存治療としてのガバペンチン有効
ガバペンチンはユニークな作用で、急性アルコール離脱症状、アルコール症解毒後短期的再発予防効果を認める。 アルコール離脱症候群が高度ほど、アルコール依存治療としてのガバペンチン有効という福音？ 2014年11月から2018年6月実施の二重盲検無作為臨床試験にてアルコール離脱症候群成人のアルコール依存症（AUD）の治療におけるガバペンチンの有効性研究 16週間の治療期間でアカデミック外来でのスクリーニングおよび治療を受けた被験者 AUDのためのDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Fifth Edition) criteriaの基準を満たしAUD介入をせず、3日間の禁酒直後のアルコール離脱クライテリアを満たす96名をランダム化 ガバペンチン対プラシーボは、完全な禁酒と飲酒数減少例数著しい増加あり 治療前のアルコール離脱症状
医師の認知症発症リスクはそれ以外の一般と同じ
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US Preventive Services Task Force：高齢者認知機能低下スクリーニング検査はエビデンス不足
高齢者認知障害スクリーニング検査に関し、エビデンス欠如および利益性/有害性バランスは不明・・・というステートメント Screening for cognitive impairment in older adults: US Preventive Services Task Force recommendation statement [published online February 25, 2020]. Owens DK, Davidson KW, Krist AH, et al; US Preventive Services Task Force. JAMA. doi:10.1001/jama.2020.0435 https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2761651 発見 特定のスクリーニング・ツールは、認知症
Treat Stroke to Target 研究：虚血性卒中後LDLコントロールは厳格に LDL < 70 mg/dL
A Comparison of Two LDL Cholesterol Targets after Ischemic Stroke Pierre Amarenco, et al. for the Treat Stroke to Target Investigators N. Engl. J. Med. November 18, 2019 DOI: 10.1056/NEJMoa1910355 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1910355 ACC解説 Treat Stroke to Target - Treat Stroke to Target https://www.acc.org/latest-in-cardiology/clinical-trials/2019/11/15/17/51/treat-stroke-to-target
55歳以上高血圧：どのクラスの降圧剤も認知症発症リスク軽減
降圧剤：AHMは脳の生理に直接影響があるので、認知症・アルツハイマー病などのburden減少が期待される。観察研究からの疫学的エビデンスでは減少を示すが、降圧剤のクラスにおいては一貫性のない所見であった。臨床治験では認知関連事象はプライマリアウトカムとして検討されることはほとんど無く、認知・認知症エンドポイントの設計としては不適切。SPRINT-MINDトライアルでは 140 mmHgに比較し120 mmHgへ減少することでMCIや認知症アウトカム改善が示されたが、これに関して薬剤クラスの比較がなされてなかった。 6つの住民ベース・コホートから個別レベルデータでのメタアナリシス施行 フォローアップ長期で、正常血圧も対象で比較可能であった。 55歳以上・血圧高値での降圧剤使用は認知症発症リスクを軽減し、薬剤クラス特異性はないという結果 Antihypertensive medications
SPRINT:強化降圧治療は認知症予防に役立つか？
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認知障害:脳血液関門の障害が早期マーカーとなりえる 周皮細胞の重要性
脳毛細血管の早期損傷は認知機能障害と関連すると高齢者の検討研究 脳脊髄液中のsoluble platelet-derived growth factor receptor-β は、新しい周皮細胞障害のマーカーで認知障害進行とともに増加する 血液脳関門関連毛細血管壁周皮細胞、可溶性platelet-derived growth factor receptor-β：可溶性PDGF受容体の役割の検討 ダイナミック造影磁気共鳴画像法（DCE-MRI）による動的造影剤領域的血液脳関門透過性の評価 この周皮細胞は、血液脳関門正常性維持に関与し、認知症・認知障害の初期マーカーの可能性 アミロイドβやτ蛋白の臨床応用アイディアは臨床トライアルでなかなか成果をだせない状況。新しいアイディアが必要 Blood–brain barrier breakdown is an early biomarker of h
H.ピロリ感染とアルツハイマー病発症の関連性
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DAPAトライアル：中等度〜高強度好気的運動・筋力増強トレーニングにて認知機能減衰改善認めず、一部悪化の可能性も？
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アルツハイマー病と修正可能リスク要素：メンデル・ランダム化トライアル コーヒーは悪か？
Mendelian randomisation analysis http://kaigyoi.blogspot.jp/2015/06/mendelian-randomization-mr.html この解析、理論的には信頼できるのだろうがいつも議論を呼び起こす コーヒーとアルツハイマー病の関連性はむしろ発症オッズ低下が取り沙汰されていたが、いままでの観察研究と逆？ Modifiable pathways in Alzheimer’s disease: Mendelian randomisation analysis Susanna C Larsson, et al. BMJ 2017; 359 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j5375 (Published 07 December 2017) Cite this as: BMJ 2017;359:j53
身体活動性と認知症発症リスク：関係ない！ 身体不活発は認知症前の徴候に過ぎない
中等度・強度 身体活動性時間数減少は認知症診断9年前からはじまる・・・という報告にするのか？ あるいは、前駆症状として中等度以上運動を控えるという報告にするのか ？ 筆者等の結論は Previous findings showing a lower risk of dementia in physically active people may be attributable to reverse causation—that is, due to a decline in physical activity levels in the preclinical phase of dementia. 身体活動活発なヒトは認知症リスク低いというものであったが、これは単に認知症の臨床症状発現前の身体活動性低下を示すに過ぎないというもの ロンドン Whitehall II study Physic
軽度脂質異常・高血圧75歳以上へのスタチン投与で全原因死亡率増加
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人工甘味料：卒中・認知症リスク増加の可能性
Framingham Heart Study Offspring cohortの検証 サッカリン、アセスルファムK 、アスパルテーム、ネオテーム、スクラロースなど非栄養価甘味料が代表的。ステビアは2008年FDA認可。微量で甘みを形成する人工物。 有害性機序の解説論文中に見いだせないが・・・ Sugar- and Artificially Sweetened Beverages and the Risks of Incident Stroke and Dementia A Prospective Cohort Study Matthew P. Pase, et al. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.016027 Stroke. 2017;STROKEAHA.116.016027 卒中45歳超（平均 62 [SD, 9]歳； 男性 45％）288
太極拳：高齢者転倒予防に有効
Cochrane Collaboration’s toolによるバイアスリスク評価とシステミックレビュー Sports and exercise medicine Research Systematic review and meta-analysis: Tai Chi for preventing falls in older adults Zhi-Guan Huang , et. al. BMJ Open http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2016-013661 http://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/7/2/e013661.full.pdf 3824名18トライアル Tai Chi group は対照群に比べリスク有意低下 転倒経験1回以上：リスク比 (RR) 0.80, 95% CI 0.72 to 0.88)
片頭痛：口腔内細菌叢との関わり
亜硝酸塩は、心臓疾患治療薬や食物にも含まれ、頭痛の引き金とされる。亜硝酸塩の一酸化窒素への変換メカニズム、いわゆる脱窒、この機能と関係する通性嫌気性細菌が口腔内に存在し、 salivary nitrate-nitrite-nitric oxide pathwayにてNO濃度のトリガーとなる American Gut Projectで、PICRUSt と呼ばれるbioinformatic toolを用い、片頭痛患者では、亜硝酸塩をmodifyする能力を持つ口腔内・腸内微生物叢が多いことを見いだした。 片頭痛持ちでは、口腔内に、nitrate、nitrite、 "nitric oxide reductase gene"が多く存在。糞便中は有意だが差は少ない。 Migraines Are Correlated with Higher Levels of Nitrate-, Nitrite-, a
DOAC:NVAF ガチンコ比較 ダビガトラン:プラザキサ、リバーロキサバン:イグザレルト、アピキサバン:エリキュース
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妊娠初期MRIの安全性と、造影MRIの胎児リスク
Association Between MRI Exposure During Pregnancy and Fetal and Childhood Outcomes Joel G. Ray, et. al. JAMA. 2016;316(9):952-961. doi:10.1001/jama.2016.12126. 研究意義 妊娠1st trimesterにおけるMRIの胎児安全性、ガドリニウム造影時の全妊娠期安全性不明 目的 1st trimester中のMRI後、妊娠全時期のガドリニウム造影時の長期安全性 デザイン・セッティング・被検者 カナダ・オンタリオ州 Universal health care database、2003-2015年20週間超生存児同定 暴露 妊娠1st trimester中のMRI、妊娠全期間ガドリニウムMRI暴露 主要アウトカム･測定 1st trime
INTERSTROKE：１０の修正可能リスク要素対応で卒中9割減らせる？
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