ちょっと驚いた論文です．大脳皮質基底核症候群（corticobasal syndrome；CBS）は，医学生でも症候や画像所見に明らかな左右差（非対称性）があることを知っています．しかしなぜ左右差が生じるかは専門家も答えられません．最新号のNeuol Clin Pract誌に，ヒューストンのベイラー医科大学から「CBSの左右差は発症前に，末梢性または中枢性に何らかの誘因がある」という仮説を検証した研究が報告されました．つまり病変と対側の手足，もしくは同じ側の脳に外傷などをしていなかったか？を調べたわけです． 著者らは，72名のCBS患者と同数のパーキンソン病（PD）患者の医療記録を調査し，CBS症状発現前の1年間に末梢性または中枢性の誘因があったかどうかを検討しました．この結果，PD患者では発症前の誘因は1.4%のみであったのに対し，CBS患者では20.8%と明らかに高率でした（p < 0

パーキンソン病（PD）患者では最大80％で認知症が発症すると言われてきました．よく引用されるノルウェーの報告では8年間で78%，オーストラリアの報告では20年間で83％の発症率でした．しかしこれらは20年以上前に発表されたもので，かつ症例数も224人および136人と少ない報告でした．今回，Neurology誌に米国からPD患者の認知症リスクを検討した研究が報告されました．大規模前向き観察研究のPPMI（多施設共同国際研究）と，ペンシルバニア大学（Penn）のPD研究コホートのデータを用いています． 結果として，PPMIコホートでは，417人（平均年齢61.6歳，男性65％）が追跡され，罹病期間10年目の認知症推定確率は9％（治験担当医師の診断），15％（MoCA），12％（MDS-UPDRS Part I認知機能）と既報より低い確率でした．Pennコホートでは，389人（平均年齢69.3歳

パーキンソン病治療の中心的な薬剤レボドパの吸収には個人差が大きく，さまざまな要因が関与することが知られています．私もレモン水は吸収に良いとか，高タンパク食は良くないとか患者さんにアドバイスしてきましたが，十分にメカニズムは理解していませんでした．今回，J Parkinsons Dis誌に分かりやすい総説がありましたので，ご紹介したいと思います． 【レボドパが小腸で吸収されるメカニズム】 複数のトランスポーターが関与し，腸管→細胞内→血中の順に取り込まれます（図１）． ① rBAT/b(0,+)AT（中性・塩基性アミノ酸トランスポーター）；レボドパを腸内から細胞内へ運ぶ． ② LAT2（大型アミノ酸トランスポーター）；細胞内から血液中にレボドパを運ぶ． ③ PepT1（ペプチドトランスポーター1）；ペプチドの輸送を担当し，レボドパ吸収にも関与する． ④ TAT1（芳香族アミノ酸トランスポータ

パーキンソン病は脳内のドーパミンが不足することによって、動作緩慢、こわばり、ふるえなどの症状を示す神経難病です。脳内のドーパミンを補う薬であるL-ドーパを服用することにより、これらの症状は改善し、身体をスムーズに動かすことができるようになります。最初の数年間は薬でうまくコントロールできるのですが、10年も服用すると、身体が勝手に動いてしまう「L-ドーパ誘発性ジスキネジア」と呼ばれる運動障害が生じます。この副作用によってL-ドーパの服用が困難になり、パーキンソン病治療における大きな問題となっています。これまで、L-ドーパによりどのように脳の活動が変化してジスキネジアが生じるのか、詳しいメカニズムは分かっていませんでした。 今回、自然科学研究機構　生理学研究所のデウィ ワヒュー インドリアニ（Dwi Wahyu Indriani）研究員、佐野裕美助教、南部篤教授らのグループは、ジスキネジアの出

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スウェーデンのルンド大学等のチームがパーキンソン病の発症前診断を可能にするバイオマーカーをNature Aging誌に報告しています．著者らはDOPA脱炭酸酵素（DDC; DOPA Decarboxylase）別名，芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（aromatic L-amino acid decarboxylase; AADC）の脳脊髄液レベルが，レビー小体病（LBD）患者（パーキンソン病48名，レビー小体型認知症33名）を正確に同定できること（AUC＝0.89；PFDR＝2.6×10-13；図１左），ならびに認知機能の低下と関連することを示しています（P＜0.05）．DDCは外因性のL-DOPAからドーパミンを生成するのに必須の酵素です． また，脳脊髄液DDCは，シード増幅αシヌクレインアッセイ陽性（seed amplification α-synuclein assay）で臨床症状を認

東北大学の研究チームは、難病の「パーキンソン病」が起きる詳しい仕組みを解明したと発表しました。病気の進行を抑制する治療の開発につながることも期待されるということです。手が震えたり動作が緩慢になったり…

Brain Nerve誌の2月号において「多系統萎縮症の新診断基準とこれからの診療」を企画し，私も「Movement Disorder Societyによる多系統萎縮症診断基準──改訂のポイントと注意点」という総説を執筆しました．ぜひご活用いただければと思います． 注目すべき改訂のポイントのひとつに「自律神経障害を欠いても，clinical probable MSAと診断できる点」が挙げられます．いままでMSAと診断されなかった患者を拾い上げることができますが，反面，今まで以上にMSA mimicsと呼ばれる疾患を十分に鑑別する必要が生じます． 【注目すべきMSA mimics】 具体的には以下の３つのmimicsに注目する必要があります． ①imaging mimics（hot cross bun sign: HCBS/MCP sign/putaminal rim signを呈する疾患）

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京都府立医科大学 水野敏樹教授に座長を賜り，標題の発表をさせていただきました．初めて講演する内容でした． 3つのパートからなり，①Gilman分類 第2回合同声明の14年間の使用で明らかになった診断の問題点，②新しい診断基準（MDS MSA criteria）の目的と構造，そして限界，③創薬研究の現状・失敗とその原因について説明しました．①ではimaging mimicsや自己免疫性MSA mimicsについて触れ，③では岐阜大学でも進行中の抗αシヌクレイン抗体の効果を検証する国際治験AMULET studyについても可能な範囲で解説をしました．講演後，いつもご指導を頂いている京都大学 高橋良輔教授と新診断基準について議論させていただきでき，大変，参考になりました．下記スライドが，診断のお役に立てば幸いです．

New Engl J Med誌の最新号に，凝集αシヌクレインに結合するヒト由来のモノクローナル抗体を用いた2つの臨床試験（シンパネマブCinpanemabとプラシネスマブPrasinezumab）の結果が報告されました．パーキンソン病の進行を初めて抑制する病態修飾薬となるのではないかと期待された臨床試験でしたが，結果はまったく効果がありませんでした．私も落胆した反面，やはりそうかという感じもしました． いずれも病初期のパーキンソン病患者（発症3年以内，修正版 Hoehn-Yahr 重症度分類2～2.5以内等で，両試験で異なるため詳細は論文参照）を対象とした52週間の多施設共同二重盲検第2相試験でした．前者は偽薬またはシンパネマブ（250 mg，1250 mg，3500 mg）を4週間ごとに静脈内投与するもので，2：1：2：2の割合（100人： 55人：102人： 100人）で割り付けていま

私も少しお手伝いをさせている多系統萎縮症の国際的な患者会 the MSA coalition が主催するウェビナーが開催され，一足早く，新しい診断基準についてGregor Wenning教授とIva Stankovic教授による講演を拝聴しました．正式な論文は近日公開されるそうですが，概略をメモします． 【現在の診断基準の問題点】 Gilman分類 second consensus criteria(2008)の初診時の感度はprobableで18%，possibleでも41%でしかないという問題点がある（Osaki et al. Mov Disord 2009）．臨床診断でMSAとされた症例の剖検で，実際にMSAであった頻度は62%ないし78.8%という報告がある（Koga et al. Neurology 2016, Miki et al. Brain 2019）． 診断基準における問

大腸の端に位置する「虫垂」は、現代のヒトが生きる上で特に必要不可欠な器官とは考えられておらず、虫垂内で何らかの理由で細菌が繁殖して虫垂炎を引き起こすと、重症化する前に切除されることもあります。そんな虫垂がパーキンソン病の発症率に大きく関わっているという研究結果を、ヴァン・アンデル研究所(VARI)が報告しています。 The vermiform appendix impacts the risk of developing Parkinson’s disease | Science Translational Medicine http://stm.sciencemag.org/content/10/465/eaar5280 Parkinson’s disease could originate in appendix, study finds | Society | The Guardia

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【論文の内容】 多系統萎縮症における睡眠中の喘鳴と，その治療としての持続的陽圧換気療法（CPAP）と気管切開術が予後に与える影響について検討した研究が，Neurology誌に報告された．イタリアからの報告で，1991年から2014年において，MSAと最終臨床診断された症例に対する後方視的研究である．喘鳴は終夜ポリソムノグラフィーにて確認し，発症から3年以内に出現した場合を早期発症喘鳴と定義した．カプランマイヤー曲線にて生存期間を評価し，その予測因子を，単変量ないし多変量解析にて検討した． 結果であるが，対象は136名，研究を行った際に113名が死亡していた．42名（31%）で喘鳴を認め，うち22名（16％）が早期発症であった．31名で治療介入が行われ，12名が気管切開術，19名がCPAPであった．生命予後に関しては，喘鳴の有無で差はなかった．しかし喘鳴を早期から認めた症例は，3年以降に出現

第20回国際パーキンソン病・運動障害学会（MDS）＠ベルリンに参加している．初日は治療に関する全体講義が行われたが，今後，十分に理解すべきと思われたトピックは，MDSが2015年に発表したパーキンソン病前駆状態（prodromal PD）の診断基準である．”Early Parkinson’s disease; modifying the definition of PD and early-stage treatment”というタイトルの講演で，Tübingen大学のDaniela Berg先生が解説をされた． この診断基準の意味するものは重い．つまりパーキンソン病（PD）の定義自体を改訂するものであるためだ．過去20年のPD研究の進歩，つまりαシヌクレインの発見，遺伝子解析の進歩，非運動症状の認識，prodromal stage（前駆状態）の発見が，新しい診断基準の基盤となっている．これ

東名古屋病院饗場郁子先生と共同で，臨床神経学に標題の総説論文を執筆いたしました．図のように複雑になっているCBSとCBDの疾患概念の変遷や診断基準をご紹介し，最後に日常診療においてどのように診断をすべきかをまとめました．現時点での総説決定版だと思います（笑）．Advance publicationの状態で，下記リンクよりフリーでダウンロードできますので，ぜひご覧ください． 文献ダウンロード

【AFP＝時事】パーキンソン病で夫を亡くした妻が、この病気に「におい」があることに気付き、疾患に関する新たな研究が今週、始まった。 病気の初期兆候を「検索」する技術、米グーグルが試験開発中 　ジョイ・ミルン（Joy Milne）さん（65）は、亡き夫のレスさんがパーキンソン病を発症する数年前、体臭の変化に気付いたことを研究者らに伝えた。 英スコットランドのパース（Perth）で取材に応じたジョイさんは、「私はにおいにとても敏感だった。レスのにおいに微妙な変化があったことは、とても早い段階で気付いた」と語った。 ジョイさんによると、このにおいを言葉で説明するのは難しいが、濃厚でわずかにムスクのような香りがするのだという。他の患者らにも同様のにおいがあることに気付き、この病気とにおいとの間に関連性があると疑ったと話す。 研究者らは、パーキンソン病患者らが就寝時に着用していたTシャツのにお