頭蓋外内頚動脈閉塞症・椎骨動脈疾患マネージメントガイドライン American College of Cardiology, American Heart Association, and Society for Cardiovascular Angiography and Interventions JASA/ACCF/AHA/AANN/AANS/ACR/ASNR/CNS/SAIP/SCAI/SIR/SNIS/SVM/SVS guideline on the management of patients with extracranial carotid and vertebral artery disease: Executive summary. Brott TG, Halperin JL, Abbara S, et al. Circulation 2011: DOI:10.1161

横断住民ベースの、 Epidemiology of Vascular Ageing-MRI 研究で、重症頭痛既往ある人は、白質hyperintensity増加容積の増加と関連する。前兆を伴う片頭痛は脳梗塞と関連する唯一の頭痛であった。 頭痛はどのタイプであるか、また、脳の病変の組み合わせのどれが認知機能障害と関連するかのエビデンスは不足。 前兆ありの片頭痛と脳の構造との関連は今後の課題であり、特異的サブグループに限定した話か、また予防的戦略はどうかというのが今後研究されるべき。 Headache, migraine, and structural brain lesions and function: population based Epidemiology of Vascular Ageing-MRI study BMJ 2011; 342:c7357 doi: 10.1136/bmj

β-アミロイド斑を検知するPETスキャン造影剤である、Florbetapir 、これが、アルツハイマー病発症予測に役立つ Clark C, et al "Use of florbetapir-PET for imaging for beta-amyloid pathology" JAMA 2011; 305: 275-283. ピンシルバニア大学とAvid Radiopharmaceuticalsでかいハツされた、新しい18F 標識トレーサーで、βアミロイド会合体へ結合するが、CNS受容体やeurofibrillary tangleのような他の神経病態ターゲットへの結合しない。 研究では2つのコホートに分けて、35名の余命の少ない対象者（原文に書いてるからしょうがない）と74名の若年健康者で、10 mCiのflorbetapirを注入、30-50分後、10分間のPET検査 15/29（52

ベースライン認知症無しの老人の前向きコホート研究で、Yaffeらは、1年次の低血中β-アミロイド42/40が9年後の認知症減少と関連することを見いだした。 Bretelerは、これが認知機能減弱と、アルツハイマー病のバイオマーカーとして有望か議論 Association of Plasma β-Amyloid Level and Cognitive Reserve With Subsequent Cognitive Decline JAMA. 2011;305(3):261-266. 髄液では以下の報告などがあるようだ Prediction of Alzheimer’s Disease Using the CSF Aβ42/Aβ40 Ratio in Patients with Mild Cognitive Impairment Dementia and geriatric cogniti

過剰炎症反応は、有害性、たとえば、リウマチ性関節炎などの原因となる。 マクロファージは、炎症と抑制に働き、他の細胞の働きに対する化学シグナルを放出する。新しい研究では、IRF5 と呼ばれる蛋白、マクロファージで産生されるのだが、これが、マスタースイッチとして働く可能性が報告された。 Thomas Krausgruber, Katrina Blazek, Tim Smallie, Saba Alzabin, Helen Lockstone, Natasha Sahgal, Tracy Hussell, Marc Feldmann, Irina A Udalova. IRF5 promotes inflammatory macrophage polarization and TH1-TH17 responses. Nature Immunology, 2011; DOI: 10.1038/ni

就寝前の室内灯は、メラトニン分泌を抑え、melatoni onsetの遅延をもたらし、メラトニン分泌を約９０％短縮する Exposure to Room Light before Bedtime Suppresses Melatonin Onset and Shortens Melatonin Duration in Humans The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism , doi:10.1210/jc.2010-2098 就寝前の電気照明は、強くメラトニンを抑え、心理的プロセスを介し、睡眠、体温調整、血圧、糖代謝にまで影響を与える。 １８－３０歳の１１６名のボランティアにて静脈内留置カテーテルで採血し、５連続日、３０－６０分ごとにメラトニン測定。室内照明９０分間で、dim lightに比べ５０％ほどメラトニン分泌が低下した。

ARB同士のガチンコ対決で、しかも、死亡率比較というのは大きなインパクトをもつ。 ちょっと気になるのが、propensityスコア補正検討もされているが、所詮後顧的検討。 解釈に当たってはそのあたりを慎重に斟酌すべきだろう。 だが、ARBどうしの処方に関し、にこの結果は重大な意味を持つと思うし、結構、死亡率に差がある。 ロサルタン終焉への論文？ 62病院・60外来クリニックにおける30254名のHF registry (the Swedish Heart Failure Registry) で、カンデサルタン　2639名、ロサルタン　2500の比較 Association of Candesartan vs Losartan With All-Cause Mortality in Patients With Heart Failure JAMA. 2011;305(2):175-182.

抗体に結合しうる、数千もの合成分子、poptoidを用いた "high throughput" screeningで、アルツハイマー病患者に、健康対照者や健常対照者に３倍ものIgGの捕捉されたのは、合成分子数千のうち２つ Identification of Candidate IgG Biomarkers for Alzheimer's Disease via Combinatorial Library Screening Cell, Volume 144, Issue 1, 132-142, 7 January 2011 血液検査でアルツハイマー病患者の診断・スクリーニングができる可能性が出てきた。そして、アルツハイマー病の病因・病態の研究にも。 抗原を自然合成して、それに反応する免疫グロブリンの反応で特異的抗体を見出す。そういう手法。 有用性の一例として、アルツハイマー病における２つの

成人スティル病：adult Still's disease (ASD) 関連：ＡＯＳＤ：Adult-onset Still's disease（成人スティル病）：トルコの報告　2008-08-16 Tocilizumab in refractory adult Still's disease Arthritis Care & Research　Volume 63, Issue 1, pages 155–159, January 2011 成人発症Still病に対し　anti-interleukin (IL)-6 receptor antibody tocilizumab (Actemra) を投与すると、関節炎、全身症状が速やかに改善するという不応性患者の小グループ報告 14名のみの研究だが、疾患重症度として、２８関節(DAS28) の平均5.61から3.21へ3ヶ月で減少、6ヶ月で、2.

The Journal of Neuroscience　12月15日号記載らしい 報道記事：MRI scans reveal brain changes in people at genetic risk for Alzheimer’s APOE4 genotype linked to functional changes prior to formation of senile plaques http://news.wustl.edu/news/Pages/21633.aspx apolipoprotein E (APOE) 遺伝子、APOE4変異の有無にて、fMRIによる脳でのconncectivityの減少領域を示すという改めて視覚的に確認の報告。 Reprinted with permission: Sheline, et al. The Journal of Neuroscie

アルツハイマー病の根本原因は、アミロイドβ蛋白過剰産生というより、排除・除去メカニズムの問題かもしれないという、ワシントン大学の　Randall J. Bateman, MDの報告 Decreased Clearance of CNS β-Amyloid in Alzheimer’s Disease Science DOI: 10.1126/science.1197623 12名の60歳以降早期アルツハイマー病で他の疾患なしと診断された対象 (Clinical Dementia Rating scores of 0.5 to 1.0) 、年齢77歳平均 2名がapolipoprotein E ε４alleleで4名がheterozygous・ε-3 allele 対照群が若干若く71歳平均で、 apo E ε-4 homozygousは持たず6名がheterzygosity 腰椎穿刺間、ア

Reversing EphB2 depletion rescues cognitive functions in Alzheimer model Nature advance online publication 28 November 2010 | doi:10.1038/nature09635; Received 25 November 2009; Accepted 8 November 2010; Published online 28 November 2010 EphB2は、受容体とともに酵素としての役割をもつ、coolな分子であり、神経伝達物質としてのmaster regulatorであり、記憶障害疾患ではその量が減少する。これが記憶障害疾患発症と関連するなら、治療開発上重要。 実験的にマウスの記憶中枢でのEphB2値を変更する実験により、アルツハイマー型認知症類似症状を呈した

OMEGA:ランダム化・プラセボ対照化・二重盲検・多施設トライアル OMEGA, a Randomized, Placebo-Controlled Trial to Test the Effect of Highly Purified Omega-3 Fatty Acids on Top of Modern Guideline-Adjusted Therapy After Myocardial Infarction (Circulation. 2010;0:CIRCULATIONAHA.110.948562.) 急性心筋梗塞後生存者に対するomega-3-acid ethyl esters-90 (1 g/d for 1 year)の突然死比率の影響で、現行ガイドライン補正治療に追加したもの 2003年10月から2007年6月までの急性心筋梗塞後3-14日めおの3851名（女性比率25.6

SEARCH Study Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) Collaborative Group LDLコレステロール　0.35 mmol/L減少による主要血管イベント6% (SE 3.5%) 減少は以前の報告と一致。simvastatin　80ｍｇ/日によるミオパチー増加 ＬＤＬ強化低下他のレジメンと同様安全に到達できた。 Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12 064 survivors of myocardial infarction: a double-blind randomised trial T

１６項目認知症アセスメントツールは、認知障害診断感度　９９％ ＭＭＳＥと相関性高く、パフォーマンスは上回る可能性がある Development and Validation of a Brief Cognitive Assessment Tool The Sweet 16 Tamara G. Fong, MD, PhD; Richard N. Jones, ScD; James L. Rudolph, MD, SM; Frances M. Yang, PhD; Douglas Tommet, MS; Daniel Habtemariam, BA; Edward R. Marcantonio, MD, SM; Kenneth M. Langa, MD, PhD; Sharon K. Inouye, MD, MPH Arch Intern Med. Published online Novem

Novo Nordiskのノボセブン®は、”血液凝固第VIII因子又は第IX因子に対するインヒビターを保有する先天性血友病及び後天性血友病患者”や”先天性第VII因子欠乏症患者における出血傾向の抑制”に適応がある。 止血剤（遺伝子組換え活性型血液凝固第7因子）として適応拡大の動き Efficacy and Safety of Recombinant Activated Factor VII for Acute Intracerebral Hemorrhage N Engl J Med 2008;358:2127-37.　ｐｄｆ これは、安全性より有効性を重視した報告で、問題はないようだ。 以下は、血友病に限定してないようで、３５ランダム化トライアルで、患者対象２６研究、健常者対象９研究で、血栓塞栓イベント頻度の評価とのこと プラセボ対照rFVIIaの大規模包括的コホート研究にて、off-l

軽症・中等症アルツハイマー病患者のランダム研究で、Quinnらは、DHAがアルツハイマー関連認知・機能減少緩徐化させるか検討。DHAとプラセボ１８ヶ月処方にてベネフィットを示せなかった。 Docosahexaenoic Acid Supplementation and Cognitive Decline in Alzheimer Disease A Randomized Trial Joseph F. Quinn, MD; Rema Raman, PhD; Ronald G. Thomas, PhD; Karin Yurko-Mauro, PhD; Edward B. Nelson, MD; Christopher Van Dyck, MD; James E. Galvin, MD; Jennifer Emond, MS; Clifford R. Jack Jr, MD; Michael

三環系抗うつ薬は、片頭痛予防・筋緊張型頭痛予防にSSRIより有効である。しかし、副作用が多い。その有効性は時間とともに増加する。 Tricyclic antidepressants and headaches: systematic review and meta-analysis BMJ 341:doi:10.1136/bmj.c5222 (Published 20 October 2010) Effect of tricyclic antidepressants on burden of headache for tension-type and migraine headaches compared with placebo. Trials of mixed and migraine headaches are combined Effect of tricyclic antidep

もうひとつのＣタックスである、"taxing caloric sweetened beverage":糖甘味飲料税促進中のアメリカ いわゆる、ソフトドリンクである、糖甘味飲料(sugar-sweetened beverages (SSBs))と糖尿病・メタボリックシンドロームのリスクに関する前向きコホート研究のメタアナリシス 310819名被験者、２型糖尿病患者15043名を含むデータ ＳＳＢ摂取最大4分位(ほぼ、1日1-2サービング)は最小4分位(ゼロか、月1サービング以下)に比較して25％程糖尿病発症リスク高い(相対リスク [RR] 1.26 [95% CI 1.12–1.41]). メタボリックシンドローム評価（被験者　19431名、2型糖尿病）では、1.20[1.02–1.42]. Sugar-Sweetened Beverages and Risk of Metabolic Sy

抗血小板剤　clopidogrelは、cytochrome P450 (CYP) isoenzymeによるbiotransformationを必要とし、ＣＹＰ２Ｃ１９機能減弱発現variantの場合、血小板機能抑制減弱と関連するだろう。 MegaらはＣＹＰ２Ｃ１９のgenotype評価研究からのデータで、clopidogrel治療患者の臨床的アウトカムを研究し、機能減少CYP2C19 allele一つあることでさえ、重大心血管イベント、特に、ステント血栓リスク増加をもたらすことを見いだした。 Reduced-Function CYP2C19 Genotype and Risk of Adverse Clinical Outcomes Among Patients Treated With Clopidogrel Predominantly for PCI A Meta-analysis J