アルツハイマー病（AD）における遺伝的危険因子として，ApoEをはじめとする脂質代謝に関わる遺伝子が知られています．これらの遺伝子の多くはグリア細胞で高発現しています．しかしグリア細胞における脂質代謝がADにはたす役割は十分に解明されていません．Nature誌にこの問題をほぼ解明したように思われる論文がスタンフォード大学から発表されました． まずAD患者（ApoE4/E4ないしE3/E3のいずれか）の脳組織を用いてsingle cell RNA sequencingを行い，単一の細胞でどのタンパク質が作られているかを検討しました．この結果，ApoE4/4を持つ患者のミクログリアにおいて，ACSL1 (Acyl-CoA Synthetase Long Chain Family Member 1)の発現が高いことが分かりました（図1cd，図2）．このACSL1は遊離脂肪酸からAcyl-CoAを

【読売新聞】　つらい体験を突然思い出すなどの症状がある「心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）」に関係する遺伝子を特定し、発症メカニズムを解明したと東京大などの研究チームが発表した。新たな診断方法や治療薬の開発につながる可能性がある。成

Cell誌最新号の報告です．早発型アルツハイマー病を来すプレセニリン１遺伝子変異を有するにも関わらず，70歳代になっても認知症を発症しない患者が報告されていました．全エクソーム解析を実施したところ，ApoE3遺伝子ホモ変異（R136S，Christchurch変異）がみつかりました．この患者の脳にはアミロイドβ（Aβ）が蓄積していましたが，異常なタウの播種・伝搬や神経変性は認めませんでした．In vitroの実験で，変異遺伝子によりコードされるApoE3chは野生型ApoE3と比べ，Aβ42の凝集を生じにくいことが示されていました． 今回，米国ワシントン大学から，APOE3chはミクログリアの反応を変化させAβにより誘導されるタウの播種・伝搬を抑制するという報告がなされました．ヒトApoE3chを発現するヒト化ノックイン（KI）マウスを作製し，APOE3chがAβ沈着とAβにより誘導される

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by Matthias Zomer アルツハイマー病は認知機能の低下や人格の変化などの症状を伴う病気で、多くの研究者らが治療法を探して研究を続けていますが、有効な治療法は確立されていません。そんな中、血のつながる6000人近い人々が若年性アルツハイマー病を発症する「若年性アルツハイマー病になりやすい遺伝子変異を持つ一族」でありながら、70代になるまでアルツハイマー病にならなかった女性が発見され、新たな治療法を見つける鍵になると注目されています。 Resistance to autosomal dominant Alzheimer’s disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report | Nature Medicine https://www.nature.com/articles/s41591-019-0611-3 Why

【利根川博士は憧れの人】 世界神経学会議にて，1987年にノーベル生理学・医学賞を受賞された利根川進先生の講演を，感激しながら拝聴した．いまの若者が山中伸弥先生のお話を聴いて目を輝かせるのと同様に，当時20歳であった私は，利根川先生がご自身の研究について語った「精神と物質―分子生物学はどこまで生命の謎を解けるか (文春文庫)」を貪るように読んだ．この本は，大学院を卒業して，自分の進むべき方向が分からなくなった時，偶然読み直し「一人の科学者の，一生の研究時間なんてごく限られている． 研究テーマなんてごまんとある．ちょっと面白いなという程度でテーマを選んでいたら，本当に大切なことをやるひまがないうちに一生が終わってしまうんですよ」という言葉を見つけて，自分が脳梗塞の創薬研究を一から始めるきっかけになった本である． 【研究に一貫性は必要か？】 実は山中伸弥先生も利根川先生の影響を受けたそうだ．山

近藤孝之 医学研究科大学院生（iPS細胞研究所（CiRA）リサーチアシスタント／科学技術振興機構（JST） CREST）、井上治久 CiRA准教授、岩田修永 長崎大学教授の研究グループは、山中伸弥 CiRA教授らの研究グループと協力し、複数のアルツハイマー病（AD）の患者さんごとに存在する病態を明らかにして、iPS細胞を用いた先制医療への道筋を示しました。 本研究成果は、2013年2月21日（米国東部時間）に米国科学誌「Cell Stem Cell」のオンライン版で公開されました。 要旨 　本研究グループは、若年性（家族性）ADの原因遺伝子であるアミロイド前駆体タンパク質（APP）に遺伝子変異をもつ患者さんと、家族歴のない高齢発症（孤発性）ADの患者さんの皮膚からiPS細胞を作製し、大脳の神経系細胞に分化誘導させました。解析の結果、APP-E693Δと呼ばれる変異があると、アミロイドベータ

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第182回日本神経学会関東地方会にて，本邦初のAPP（アミロイド前駆体蛋白）遺伝子重複によるAlzheimer病症例が報告されたが，今回は，これまで報告されたAPP遺伝子重複によるAlzheimer病家系の特徴についてまとめたい． まずAPP遺伝子重複によるAlzheimer病は昨年，フランス人5家系においてはじめて報告され（Nat genet 38; 24-26, 2006; Brain 129; 2966-2976, 2006），次いでオランダ人家系（Brain 129; 2977-2983, 2006），フィンランド人家系（Neurology 63; 234-240, 2004; JNNP 2007 e-pub ahead）も報告された．各家系間において表現型の相違はあるが，以下の点でおおむね共通している． 1.　常染色体優性遺伝で，若年発症（40～50歳代発症）の認知機能障害が必発

脳のβアミロイドは肝臓由来？ これがホントなら、脳脊髄関門という壁が無くなり、薬の開発しやすくなるか？ Liver, Not Brain, May Be Origin of Alzheimer’s Plaques　ScienceDaily (Mar. 3, 2011) http://www.sciencedaily.com/releases/2011/03/110303134435.htm Presenilin2と呼ばれる遺伝子産物は、病因βアミロイドの産生に関係している酵素複合体の一部で、肝臓にのみ発現し、脳では発現しないことを見いだした。 館内のpresenilin2の高度発現は、脳のβアミロイド蓄積と相関し、アルツハイマー病病理所見発現と関連。 βアミロイドは肝臓から主に由来し、血流から脳へ。もしホントなら、肝臓でのβアミロイド産生を防止できるのでは・・・とちょっとした騒ぎに。 仮説

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アルツハイマー病の根本原因は、アミロイドβ蛋白過剰産生というより、排除・除去メカニズムの問題かもしれないという、ワシントン大学の　Randall J. Bateman, MDの報告 Decreased Clearance of CNS β-Amyloid in Alzheimer’s Disease Science DOI: 10.1126/science.1197623 12名の60歳以降早期アルツハイマー病で他の疾患なしと診断された対象 (Clinical Dementia Rating scores of 0.5 to 1.0) 、年齢77歳平均 2名がapolipoprotein E ε４alleleで4名がheterozygous・ε-3 allele 対照群が若干若く71歳平均で、 apo E ε-4 homozygousは持たず6名がheterzygosity 腰椎穿刺間、ア

Reversing EphB2 depletion rescues cognitive functions in Alzheimer model Nature advance online publication 28 November 2010 | doi:10.1038/nature09635; Received 25 November 2009; Accepted 8 November 2010; Published online 28 November 2010 EphB2は、受容体とともに酵素としての役割をもつ、coolな分子であり、神経伝達物質としてのmaster regulatorであり、記憶障害疾患ではその量が減少する。これが記憶障害疾患発症と関連するなら、治療開発上重要。 実験的にマウスの記憶中枢でのEphB2値を変更する実験により、アルツハイマー型認知症類似症状を呈した

大阪市立大学の富山貴美准教授と森啓教授らは、認知症のアルツハイマー病が脳内にたんぱく質の「アミロイドベータ」の小さな塊がたまっただけで起きることを動物実験で突き止めた。たんぱく質による単独犯説が明らかになり、シミのような老人斑も関係するという従来の共犯説をほぼ否定できたという。病気の診断法や新薬開発に役立つ成果で、米神経科学会誌（電子版）に8日掲載される。アルツハイマー病はアミロイドベータが脳