TRIM11 ― ついに発見されたアルツハイマー病等の病因蛋白タウの凝集を抑制するタンパク質 - Neurology 興味を持った「脳神経内科」論文
Science誌にアルツハイマー病（AD）研究史において恐らくepoch makingとなる重要な発見が報告されています．ADをはじめとするタウオパチーと総称される20以上もの疾患では，微小管関連タンパク質であるタウが異常リン酸化し，線維化した神経原線維変化（NFT）によって病理学的に定義されます．しかしタウがどのようにして可溶性のモノマーから不溶性の凝集体に変換されるのかはまったく不明でした．まさにこの点が，タウオパチーの病態機序に基づいた根本治療の開発を妨げていました． 米国ペンシルベニア大学の研究者らは，タウオパチーにおけるタウ凝集は年齢に依存して起こることから，タウ凝集を抑制する防御機構が年齢とともに減弱する可能性を考えました．近年，tripartite motif （TRIM）タンパク質が，タンパク質の品質管理（PQC）システムに多面的に関与している可能性が示唆されています．この
引用2300回、「先駆的」アルツハイマー論文の改ざん疑惑とは | 毎日新聞
アルツハイマー病患者の脳内。赤いほど異常たんぱく質「アミロイドベータ」が蓄積していることを示している＝量子科学技術研究開発機構提供（疑惑が指摘されている論文とは関係ありません） 認知症患者の6～7割を占めるアルツハイマー病に関し、病気の原因に関する先駆けとなった研究で不正が指摘されている。米科学誌「サイエンス」に7月、米ミネソタ大の神経科学者らが発表した論文に、改ざんの疑いがあるとの記事が掲載された。 疑惑指摘の論文、多数で引用される 脳内では、異常なたんぱく質「アミロイドベータ（Aβ）」が神経細胞の周辺に複数集まって「オリゴマー」（神経への毒性が高いたんぱく質）になると、細胞が傷付けられて死に、その影響でアルツハイマー病が発症すると考えられている。 疑惑が指摘された論文は2006年、英科学誌「ネイチャー」に発表された。当時、「アルツハイマー病の研究で、記憶障害を引き起こすオリゴマーを初め
前頭側頭型認知症（FTLD-TDP）の凝集体は，驚くべきことにTDP-43ではなくTMEM106Bで構成されている！ - Neurology 興味を持った「脳神経内科」論文
神経変性疾患では，脳内にフィブリルと呼ばれる不溶性タンパク質の凝集体が形成されます．具体的にはアルツハイマー病やパーキンソン病，ALSなどでタウ，アミロイドβ，αシヌクレイン，TDP-43といったタンパク質がその供給源となります．従来の研究は，剖検脳から凝集体を発見し，構成する異常タンパクを生化学的に解析し，そのタンパク質に関連した遺伝子変異を見出し，変異タンパクの機能研究，最後にタンパク質線維の構造生物学を行うといった過程を経ました．しかし最新のNature誌，Cell誌に報告された3論文は従来とまったく異なり，ゴールであったクライオ電子顕微鏡を用いた凝集体の構造解析を出発点として，これまで注目されてなかったタンパク質にたどり着いています． TDP-43の構造を解明しようとした3チームは，前頭側頭型認知症（FTLD）患者脳からTDP-43とは異なるフィブリルを発見しました．それはβストラ
認知症 脳の炎症の仕組み マウス実験で解明 東京医科歯科大 | NHKニュース
アルツハイマー病などの認知症は、脳にたんぱく質が蓄積することが原因の1つと考えられていますが、このたんぱく質が炎症を引き起こす仕組みを、マウスを使った実験で解明したと、東京医科歯科大学の研究グループが発表しました。将来、治療につながることが期待されるとしています。 アルツハイマー病などの患者の脳では、「アミロイドベータ」と「タウ」と呼ばれる2種類のたんぱく質が蓄積していて、東京医科歯科大学の研究グループは、このうちの「タウ」が、脳の炎症を引き起こす仕組みをマウスを使った実験で調べました。 マウスの脳に「タウ」を注入すると、炎症が起きて認知機能が悪化しますが、「タウ」は脳の中で免疫の役割をしている細胞の中に入り、「PQBP1」と呼ばれる別のたんぱく質が結び付くことで、炎症を引き起こしていることがわかったということです。 さらに、薬剤を使って「PQBP1」が出ないようにしたマウスでは、「タウ」
神経疾患の病理／蛋白コンフォメーション異常症
神経変性疾患の多くは、最近の分子生物学的・神経生化学的な研究の結果、蛋白の構造（コンフォメーション）の異常が発症メカニズムに起因していることが明らかとなっています。いわゆる認知症は認知機能に代表される高次脳機能障害の臨床像の総称であり、そのような症状を示してくる疾患は多岐に渡ります。 異常蓄積蛋白の種類は様々ですが、頻度が高い代表的な蛋白は、アミロイド、リン酸化タウ、リン酸化αシヌクレインの３種類です。 アミロイド沈着の形態は“老人斑（senile plaque）あるいはアミロイド斑（amyloid plaque）”と言われるものであり、これは主に大脳皮質の神経細胞周囲の基質にアミロイド線維が集積したものです。アミロイドが血管壁に沈着した病態はアミロイド血管症と言い、脳の循環障害・出血などを起こします。 リン酸化タウ沈着の代表は神経原線維変化（neurofibrillary tangle;
primary age-related tauopathy (PART)
アミロイド（Aβ）プラーク存在しない加齢関連タウ蛋白異常、すなわち神経原線維濃縮体（neurofibrillary tangle）増加 疾患概念としてどうなのだろうと思うが、アルツハイマー認知症を明確にするためにも必要な概念なのかもしれない。 Primary age-related tauopathy (PART): a common pathology associated with human aging http://www.actaneuropathologicagateway.net/ArticlePage.aspx?doi=10.1007/s00401-014-1349-0 DOI: 10.1007/S00401-014-1349-0PAGES: 1-12 多くの研究で、神経原線維濃縮体（neurofibrillary tangle）の存在は、アルツハイマー病（AD)と区別困難
APP遺伝子重複によるAlzheimer病の特徴 - Neurology 興味を持った「脳神経内科」論文
第182回日本神経学会関東地方会にて，本邦初のAPP（アミロイド前駆体蛋白）遺伝子重複によるAlzheimer病症例が報告されたが，今回は，これまで報告されたAPP遺伝子重複によるAlzheimer病家系の特徴についてまとめたい． まずAPP遺伝子重複によるAlzheimer病は昨年，フランス人5家系においてはじめて報告され（Nat genet 38; 24-26, 2006; Brain 129; 2966-2976, 2006），次いでオランダ人家系（Brain 129; 2977-2983, 2006），フィンランド人家系（Neurology 63; 234-240, 2004; JNNP 2007 e-pub ahead）も報告された．各家系間において表現型の相違はあるが，以下の点でおおむね共通している． 1. 常染色体優性遺伝で，若年発症（40～50歳代発症）の認知機能障害が必発
Microglia and inflammation in Alzheimer's disease - PubMed
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Blood-brain barrier dysfunction in Binswanger's disease; an immunohistochemical study - PubMed
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00141-X%2Fabstract)
Morphologic diagnosis of “vascular dementia” — A critical update
Vascular dementia/vascular cognitive impairment (VaD/VCI) is not a single entity, but a large group of conditions characterized by various clinical and morphological findings and variable pathophysiology. Clinical diagnostic criteria show moderate sensitivity (50–70%) and variable specificity (64–98%). Epidemiological studies are hampered by the lack of clear and validated diagnostic criteria, the
Diabetes, Alzheimer disease, and vascular dementia: A population-based neuropathologic study -- Ahtiluoto et al. 75 (13): 1195 -- Neurology
A population-based neuropathologic study S. Ahtiluoto, MD, T. Polvikoski, MD, PhD, M. Peltonen, PhD, A. Solomon, MD, PhD, J. Tuomilehto, MD, MA, PhD, B. Winblad, MD, PhD, R. Sulkava, MD, PhD and M. Kivipelto, MD, PhD From the Department of Chronic Disease Prevention (S.A., M.P.), National Institute for Health and Welfare, Helsinki, Finland; Institute for Ageing and Health (T.P.), Newcastle Univers
Insulin resistance is associated with the pathology of Alzheimer disease: The Hisayama Study -- Matsuzaki et al. 75 (9): 764 -- Neurology
The Hisayama Study T. Matsuzaki, MD, K. Sasaki, MD, PhD, Y. Tanizaki, MD, PhD, J. Hata, MD, PhD, K. Fujimi, MD, PhD, Y. Matsui, MD, PhD, A. Sekita, MD, S.O. Suzuki, MD, PhD, S. Kanba, MD, PhD, Y. Kiyohara, MD, PhD and T. Iwaki, MD, PhD From the Departments of Neuropathology (T.M., K.S., K.F., S.O.S., T.I.), Psychiatry (T.M., K.S., K.F., Y.M., A.S., S.K.), and Environmental Medicine (Y.T., J.H., Y.
Diabetes, microvascular pathology and Alzheimer disease - Nature Reviews Neurology
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純粋な血管性認知障害はまれではない
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Frontal lobe white matter hyperintensities and neurofibrillary pathology in the oldest old
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/strokeaha.110.593657?rss=1
Quantification of myelin loss in frontal lobe white matter in vascular dementia, Alzheimer’s disease, and dementia with Lewy bodies
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