近未来の脳神経内科はCAR-T細胞を駆使する ―抗NMDAR脳炎への応用― - Neurology 興味を持った「脳神経内科」論文
自己免疫脳炎の代表的疾患である抗NMDAR脳炎は，精神症状，記銘力障害，痙攣発作，運動異常症，意識障害，中枢性低換気などを呈する若年女性にみられる脳炎です．急性期から積極的な免疫療法を行うことが重要で，第１選択療法でうまくいかないとき，速やかにリツキシマブなどの第２選択療法に踏み切れるかが重要です．ただし現在の治療は，広範な免疫抑制ないし非選択的抗体除去ですので，限界があり副作用も問題になります． 今回，Cell誌に，ドイツからCAR-T細胞療法でNMDAR抗体を作るB細胞を選択的に除去するという研究が報告されました！ CAR-T細胞療法は脳神経内科では馴染みがありませんが，急性リンパ性白血病や悪性リンパ腫といった血液がんに大きな進歩をもたらした治療です．少し解説すると，近年，T細胞免疫療法において，キメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor: CAR）をもつ遺伝
症候から自己抗体を推定する際，とても役に立つFigure - Neurology 興味を持った「脳神経内科」論文
自己免疫性脳炎の研究は非常に大きな進歩を遂げています．抗神経抗体は細胞表面抗原と細胞内抗原を認識する抗体に大別されますが，前者は治療可能性が高いことから見逃さないことが重要です．さらに後者でもGFAP抗体やKLHL11抗体のように比較的免疫療法が奏効する脳炎もあります．しかし急速に自己抗体が増加し，その臨床像が明らかになったためフォローが難しく，症候から自己抗体を推定することが難しくなっています．今回，Oxford大学のグループから発表された総説は，治療可能で見逃したくない自己抗体について解説したもので，非常に有用です．とくに各抗体が呈しうる臨床症候の頻度をヒートマップで，希少または不明（0＝青）から一般的（4＝赤）まで示したFigureは役に立ちます． 上段の細胞表面抗原は受容体が多いため，痙攣や意識障害，そして記憶障害が多く認められることが分かります．運動異常症（hyperkineti
横断研究： うつとhsCRPの関連性
Elevated C-Reactive Protein Levels, Psychological Distress, and Depression in 73 131 Individuals Marie Kim Wium-Andersen, et. al. Arch Gen Psychiatry. 2012;():1-9. doi:10.1001/2013.jamapsychiatry.102 横断分析、2つの一般住民2×2研究 自己報告抗うつ薬使用、登録ベース抗うつ薬処方、登録ベースうつ入院 CRP増加は、心理的distressとうつリスク増加と相関（P=3×10-8 ～ P=4×10-105) 自己報告抗うつ薬使用は、CRP 0.01-1.00 mg/Lに比べ、CRP 1.01-3.00 mg/L オッズ比 1.38（95％CI, 1.23-1.55)、 3.01-10.00 mg/
成人原発性中枢神経系血管炎
成人 Primary CNS vasculitis、ＰＣＮＳＶのセミナー記事 原因不明の稀な疾患で、脳・脊髄に限局した疾患。 発症年齢中央値は50歳 。 神経学的所見は様々だが、頭痛、認知機能変容、 局所的筋力低下、卒中。 （頭痛 63％、認知機能変容 ５０％、片麻痺 ４４％、持続性の神経所見・あるいは卒中 ４０％、失語 ２８％、ＴＩＡ ２８％、失調 １９％、けいれん １６％、視覚異常 ４２％、視野欠損 ２１％、複視 １６％、吐気・嘔吐 ２５％） 炎症性血清学的マーカーは通常正常。 脳脊髄液は成人80－90％で異常。 ＭＲＩ正常なら否定的（FLAIRで両側天幕上高密度、Ｔ２強調白質病変などの存在あるも、疾患特異的ではない）。 ＣＮＳ組織の生検が唯一の確定法。 血管造影が行われるが、感度・特異度も今一つ。 血管病変のサイズばらつきあり、予後や治療反応の参考となる。 （狭窄変化、末梢の拡張性変
内科医のノート (Diabetologistnote) 心血管イベントハイリスクでは、ベースラインCRPにかかわらず、スタチン治療は心血管イベントを抑制する。(HPS study)
ロスバスタチンのJUPITER試験では、心血管イベントリスクが低く、CRP2以上の人をエントリーして、高いリスク減少効果を示したが、ハイリス久の人でもベースラインCRPが高いと、スタチンによるイベント抑制効果が高いかどうか検証されています。
正常ＬＤＬコレステロール者のhsCRPによる古いわけスタチン治療はコスト効果的！ | 内科開業医のお勉強日記
男性５０歳以上、女性６０歳以上で、ＬＤＬ＜１３０ mg/dlで、既知心血管疾患無しを対象 hs-CRP levels ≥2.0 mg/lで投与とし、JUPITERトライアルでの効果推定研究 ＱＡＬＹ検討で、ＱＡＬＹあたりコスト効果は、＄５０８７１増加し、Framingham riskスコア １０％以上だと＄１４２０５。故にhsCRPに基づく処方決定方法に軍配があがる（サブ解析であり、相撲の八百長くさいが・・・）。 Choudhry NK, Patrick AR, Glynn RJ, Avorn J. The cost-effectiveness of C-reactive protein testing and rosuvastatin treatment for patients with normal cholesterol levels. J Am Coll Cardiol 2011
Systemic Inflammation Is Associated with MCI and Its Subtypes: The Sydney Memory and Aging Study
Abstract Background/Aims: Raised low-grade systemic inflammation has been associated with dementia, and preliminary studies suggest an association with mild cognitive impairment (MCI). This study examines the relationship between systemic inflammation and MCI subtypes. Methods: We measured the inflammatory markers C-reactive protein, interleukins (IL)-1β, -6, -8, -10 and -12, plasminogen activator
IRF5: 炎症促進と抑制のマスタースイッチ？ | 内科開業医のお勉強日記
過剰炎症反応は、有害性、たとえば、リウマチ性関節炎などの原因となる。 マクロファージは、炎症と抑制に働き、他の細胞の働きに対する化学シグナルを放出する。新しい研究では、IRF5 と呼ばれる蛋白、マクロファージで産生されるのだが、これが、マスタースイッチとして働く可能性が報告された。 Thomas Krausgruber, Katrina Blazek, Tim Smallie, Saba Alzabin, Helen Lockstone, Natasha Sahgal, Tracy Hussell, Marc Feldmann, Irina A Udalova. IRF5 promotes inflammatory macrophage polarization and TH1-TH17 responses. Nature Immunology, 2011; DOI: 10.1038/ni
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オメガ３系高度不飽和脂肪酸は炎症反応の収束に関与する - 虎の門針灸院ノート
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Serum elements and oxidative status in clinically isolated syndromes
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スタチンのイベント抑制効果はCRP値にかかわらず一定
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C-reactive protein concentration and the vascular benefits of statin therapy: an analysis of 20 536 patients in the Heart Protection Study
NSAIDs全般に心血管リスク上昇の可能性
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https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/strokeaha.110.588954?rss=1