横断住民ベースの、 Epidemiology of Vascular Ageing-MRI 研究で、重症頭痛既往ある人は、白質hyperintensity増加容積の増加と関連する。前兆を伴う片頭痛は脳梗塞と関連する唯一の頭痛であった。 頭痛はどのタイプであるか、また、脳の病変の組み合わせのどれが認知機能障害と関連するかのエビデンスは不足。 前兆ありの片頭痛と脳の構造との関連は今後の課題であり、特異的サブグループに限定した話か、また予防的戦略はどうかというのが今後研究されるべき。 Headache, migraine, and structural brain lesions and function: population based Epidemiology of Vascular Ageing-MRI study BMJ 2011; 342:c7357 doi: 10.1136/bmj

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Sagittal and axial views of positron emission tomographic (PET) scans of representative patients. The vertical bars indicate the range of semiautomated quantitative analysis of the ratio of cortical to cerebellar signal (SUVr) scores. The maximum color (red) corresponds to an SUVr of approximately 2.2. The 4G8 immunohistochemistry shows precuneus gray matter with aggregated β-amyloid (red) using a

β-アミロイド斑を検知するPETスキャン造影剤である、Florbetapir 、これが、アルツハイマー病発症予測に役立つ Clark C, et al "Use of florbetapir-PET for imaging for beta-amyloid pathology" JAMA 2011; 305: 275-283. ピンシルバニア大学とAvid Radiopharmaceuticalsでかいハツされた、新しい18F 標識トレーサーで、βアミロイド会合体へ結合するが、CNS受容体やeurofibrillary tangleのような他の神経病態ターゲットへの結合しない。 研究では2つのコホートに分けて、35名の余命の少ない対象者（原文に書いてるからしょうがない）と74名の若年健康者で、10 mCiのflorbetapirを注入、30-50分後、10分間のPET検査 15/29（52

ベースライン認知症無しの老人の前向きコホート研究で、Yaffeらは、1年次の低血中β-アミロイド42/40が9年後の認知症減少と関連することを見いだした。 Bretelerは、これが認知機能減弱と、アルツハイマー病のバイオマーカーとして有望か議論 Association of Plasma β-Amyloid Level and Cognitive Reserve With Subsequent Cognitive Decline JAMA. 2011;305(3):261-266. 髄液では以下の報告などがあるようだ Prediction of Alzheimer’s Disease Using the CSF Aβ42/Aβ40 Ratio in Patients with Mild Cognitive Impairment Dementia and geriatric cogniti

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過剰炎症反応は、有害性、たとえば、リウマチ性関節炎などの原因となる。 マクロファージは、炎症と抑制に働き、他の細胞の働きに対する化学シグナルを放出する。新しい研究では、IRF5 と呼ばれる蛋白、マクロファージで産生されるのだが、これが、マスタースイッチとして働く可能性が報告された。 Thomas Krausgruber, Katrina Blazek, Tim Smallie, Saba Alzabin, Helen Lockstone, Natasha Sahgal, Tracy Hussell, Marc Feldmann, Irina A Udalova. IRF5 promotes inflammatory macrophage polarization and TH1-TH17 responses. Nature Immunology, 2011; DOI: 10.1038/ni

就寝前の室内灯は、メラトニン分泌を抑え、melatoni onsetの遅延をもたらし、メラトニン分泌を約９０％短縮する Exposure to Room Light before Bedtime Suppresses Melatonin Onset and Shortens Melatonin Duration in Humans The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism , doi:10.1210/jc.2010-2098 就寝前の電気照明は、強くメラトニンを抑え、心理的プロセスを介し、睡眠、体温調整、血圧、糖代謝にまで影響を与える。 １８－３０歳の１１６名のボランティアにて静脈内留置カテーテルで採血し、５連続日、３０－６０分ごとにメラトニン測定。室内照明９０分間で、dim lightに比べ５０％ほどメラトニン分泌が低下した。

ARB同士のガチンコ対決で、しかも、死亡率比較というのは大きなインパクトをもつ。 ちょっと気になるのが、propensityスコア補正検討もされているが、所詮後顧的検討。 解釈に当たってはそのあたりを慎重に斟酌すべきだろう。 だが、ARBどうしの処方に関し、にこの結果は重大な意味を持つと思うし、結構、死亡率に差がある。 ロサルタン終焉への論文？ 62病院・60外来クリニックにおける30254名のHF registry (the Swedish Heart Failure Registry) で、カンデサルタン　2639名、ロサルタン　2500の比較 Association of Candesartan vs Losartan With All-Cause Mortality in Patients With Heart Failure JAMA. 2011;305(2):175-182.

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Lancet誌に非定型的パーキンソニズムとパーキンソン病の鑑別に有用な方法が報告されている．ただ「自転車に乗れますか？」と質問するのである． 診断が確定していない156名のパーキンソニズムを呈する患者に対し，前向き観察研究が行われた．最初の段階で111名が自転車に乗れた．罹病期間が30ヶ月経過した後，臨床的にパーキンソン病45名，非定型的パーキンソニズム66名（MSA 35名，PSP 9名，LBD 3名，CBS 2名，血管性パーキンソニズム 17名）と診断された．パーキンソン病では2名（2/45；4.4%）が自転車に乗れなくなっていたが，非定型的パーキンソニズムでは34名（66；51.5%）が自転車に乗れなくなっていた． これをBicycle signとして，診断への有用性を評価すると，感度52%，特異度96%，AUC（area under curve）0.74と良好な結果であった．回帰分

抗体に結合しうる、数千もの合成分子、poptoidを用いた "high throughput" screeningで、アルツハイマー病患者に、健康対照者や健常対照者に３倍ものIgGの捕捉されたのは、合成分子数千のうち２つ Identification of Candidate IgG Biomarkers for Alzheimer's Disease via Combinatorial Library Screening Cell, Volume 144, Issue 1, 132-142, 7 January 2011 血液検査でアルツハイマー病患者の診断・スクリーニングができる可能性が出てきた。そして、アルツハイマー病の病因・病態の研究にも。 抗原を自然合成して、それに反応する免疫グロブリンの反応で特異的抗体を見出す。そういう手法。 有用性の一例として、アルツハイマー病における２つの