2月13日：ガンに見られる微小染色体（Natureオンライン版掲載論文） | AASJホームページ
分裂期のガン細胞を取り出し染色体分析を行うと、普通の染色体の他に、小さなミニ染色体をしばしば観察することができる。その頻度はガンによってまちまちだが、小児の神経芽腫では高頻度に見られることから、ガンの増殖促進に関わる遺伝子を増幅する一つのメカニズムだと考えられてきた。 今日紹介するカリフォルニア大学サンディエゴ校からの論文は、ガンのゲノム解析が進む今、新しい視点でガンにおける微小染色体の意義について徹底的に解析することを目指した研究でNatureオンライン版に掲載された。タイトルは「Extrachromosomal oncogene amplification drives tumor evolution and genetic heterogeneity（染色体外のガン遺伝子増幅により腫瘍が進化し、遺伝的多様性が拡大する）」だ。 ガンで染色体が不安定になることは周知の事実で、その結果、微
1月8日：膵臓癌に見られる高いタンパク質代謝（Nature Medicine オンラン掲載論文） | AASJホームページ
毎日紹介する論文をどうして選んでいるのかよく聞かれる。実際には、臨床、基礎の有力雑誌は最新刊に目を通し、分野を問わず面白いと感じた論文は読むようにしている。これに加えて、各大学のプレス発表を集めて紹介しているScienceNewsLineやAdvantage Business Mediaなどは毎日記事に目を通して、定期的には目を通していない雑誌に掲載された面白い論文がないか探している。結局、その時の気分で紹介する論文を選んでいるが、幾つかの個人的バイアスは存在する。まず、我が国からの論文は原則読んでも紹介はしないようにしている。なぜなら、既存のメディアはほとんどの場合我が国からの業績を紹介するからで、よほどのことがない場合、私の出る幕はないと思っている。もう一つは、個人的に強い興味を持つ分野は、おそらく紹介する頻度が高いと思う。例えばがんの中でも膵臓癌は多くの友人を失ったこともあり、特によ
低分子化合物によるin vitroにおける成熟した肝細胞から肝前駆細胞へのリプログラミング : ライフサイエンス 新着論文レビュー
Conversion of terminally committed hepatocytes to culturable bipotent progenitor cells with regenerative capacity. Takeshi Katsuda, Masaki Kawamata, Keitaro Hagiwara, Ryou-u Takahashi, Yusuke Yamamoto, Fernando D. Camargo, Takahiro Ochiya Cell Stem Cell, 20, 41-55 (2017) 要 約 肝臓の再生医療における重大な問題は，移植の可能な肝細胞あるいはその前駆細胞をin vitroにおいて増殖させ安定に供給するすべのないことである．筆者らは，この研究において，低分子化合物を用いてラットおよびマウスの肝細胞を肝細胞および胆管上皮細胞の両
Algorithms compete to predict recipe for cancer vaccine - Nature
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がん転移と脂肪摂取の関連性、マウス実験で確認 研究
マウスの脳を使った実験を行う科学者。英ロンドンのフランシス・クリック研究所で（2016年9月1日撮影、資料写真）。(c)AFP/DANIEL LEAL-OLIVAS 【12月8日 AFP】がんの転移を阻止する方法を、マウス実験で発見した可能性があるとの研究論文が7日、発表された。論文を発表したスペインの研究チームによると、がんの転移は脂肪の摂取に関連している可能性があるという。 英科学誌ネイチャー（Nature）に発表された論文によると、スペイン・バルセロナ生物医学研究所（IRB）などの研究チームは、がんを臓器から臓器へと拡散させるタイプの腫瘍（しゅよう）細胞を発見したという。転移として知られるこのプロセスは、がんの致死率を大きく高める原因となる。 また研究チームは、この腫瘍細胞が「CD36」と呼ばれる受容体を持つことを明らかにした。CD36受容体については、脂肪の摂取を調節することが知ら
11月26日：時差に潜むガンの危険（12月12日号Cancer Cell掲載論文） | AASJホームページ
生物進化の過程を、生物による環境の同化と捉えることができる。例えば今年7月22日に紹介したカメの甲羅の起源は面白い（http://aasj.jp/news/watch/5537）。この時紹介した論文は、カメの甲羅形成に向けての進化は、まず穴を掘るための骨格を形成するため方向に進んだことを主張している。もしこれが正しければ、次のステップで穴そのものが甲羅として実現したことになり、環境を自己に同化したと見ることができる。 この例にもまして生物による環境の同化を見ることができるのが、概日リズムだ。すなわち、単細胞生物から私たちまで、細胞の一つ一つが地球の自転による太陽光のリズムに合わせて遺伝子転写のリズムを持つようになっている。このリズムは皆さんも感じることができる。それが一足飛びにアメリカやヨーロッパに旅行する時煩わされる時差だ。この意味で、時差を人間の文明が生物進化を犯している典型と考えるこ
10月27日：MCL1阻害剤の開発（10月27日発行Nature 掲載論文） | AASJホームページ
昨日に続いて、今日もアカデミア発の新しい分子標的薬についての論文を紹介しよう。今日紹介するオーストラリア・ウォルター・エリザホール研究所からの論文が報告しているのは細胞死を防ぐBcl2ファミリーの一員、MCL1に対する薬剤だ。 これまで、ガン遺伝子が活性化して細胞の増殖が促進すると、安全機構が働いて細胞が死にやすくなること、そしてガンではこの安全機構の作用を逃れるため、Bcl2ファミリー分子の発現が上昇することが知られていた。中でもMCL1は血液のガンの多くで発現してガンを細胞死から防いでいることが明らかになっていた。 この様にMCL1は当然ガン治療の格好の標的になっていいが、ノックアウトマウスの解析から、正常血液幹細胞などの幹細胞自己再生に必須の分子であることも明らかになっており、薬剤開発は進んでいなかった。 これに対しウォルター・エリザホール研究所はBcl2ファミリー分子の研究で伝統が
10月26日：最初のAPC阻害剤（10月19日号Science Translational Medicine掲載論文） | AASJホームページ
AASJホームページ > 新着情報 > 論文ウォッチ > 10月26日：最初のAPC阻害剤（10月19日号Science Translational Medicine掲載論文） APC遺伝子は、家族性大腸ポリポーシスの原因遺伝子として現シカゴ大学の中村祐輔さんらにより特定された分子だが、ポリポーシスの患者さんは高率に大腸癌へと進展すること、また多くの原発性の大腸癌でも変異が見られることから、大腸癌発生の鍵になる分子と考えられている。ただ私もそうだが、多くの人はAPCはガン抑制遺伝子なので、この分子に対する薬剤の開発は難しいと思い込んでいたようだ。 今日紹介するテキサス大学サウスウエスタン医療センターからの論文は、この思い込みが間違いで、APCを標的にした薬剤が開発できることを示した研究で10月19日号Science Translational Medicineに掲載された。タイトルは「Se
8月31日：肺転移が起こりやすい理由（8月2５日号Cell掲載論文） | AASJホームページ
ガンで最も恐ろしい転移は原則としてどの臓器にでも起こるし、またどの臓器に転移しやすいかは原発のガンの性質に大きく影響される。しかし、肝臓や肺はたしかに転移が起こりやすい臓器と言えるのではないだろうか。この理由は、臓器が大きく血管に富んでいるからだと単純に考えていた。 今日紹介するアメリカ国立衛生研究所からの論文は肺転移が起こりやすいのは肺の高い酸素濃度により免疫反応が抑えられるのも一つの要因であることを示す論文で8月25日号のCellに掲載された。タイトルは「Oxygen sensing by T cells establishes an immunologically tolerant metastatic niche （酸素を感知するT細胞によって免疫的に転移に対して寛容なニッチが形成される）」だ。 この研究は最も高い酸素濃度に晒される肺で免疫反応はどうなっているのか調べるところからス
8月30日：新しいRAS阻害戦略（8月24日号Nature掲載論文） | AASJホームページ
このホームページで何度も強調してきたが、RAS突然変異を阻害できると３０％近くのガンの進行を一時的にでも止めることができる。ただ、RASは直接的阻害剤を設計しにくい構造になっていて、利用できる阻害剤は現在もできていない。代わりに、RASの下流で活性化する分子を標的にした阻害剤が開発されてきた。この中で最も成功したのが京都府立医大の酒井さんとJT医薬総合研究所が開発し、GSKに導出したトラメチニブだろう。しかし、トラメチニブ阻害はフィードバックを介して上流でのRAS-RAFの活性を高め、さらにKSRと呼ばれる分子を介するバイパスを活性化してシグナルを伝えるため、RAFの突然変異を持つメラノーマには効いても、RASの突然変異を持つガンには効果がなかった。 今日紹介するマウントサイナイ医科大学からの論文は、このバイパスでRAFとMEKの活性を制御するKSRを標的とした科学化合物の開発についての話
6月10日：tRNA発現分布の歪みとガンの悪性化（6月2日号Cell掲載論文） | AASJホームページ
生命科学の学生なら誰でも知っているが、アミノ酸と対応する塩基配列をコドンと呼んでいる。このコドンがどうして決まったかは、生命誕生を考える上で最も面白い問題で、幾つかの可能性は生命誌研究館のウェッブサイトに連載している「進化研究を覗く」（グーグルでこのままインプットしてもらうとトップにくるはずだ）にも書いている。ただコドンとアミノ酸は１：１の関係にあるのではなく、一つのアミノ酸に２−４種類のコドンが存在している。例えば今日話題になるグルタミン酸ではGAA,GAGの２種類のコドンが対応する。したがって、一つのアミノ酸に２種類以上のtRNAが使われ、翻訳時には何十種類ものtRNAが使われる。翻訳過程を考えるとき、通常それぞれのtRNAの量のバランスについて考えることはない。必要十分量存在していると勝手に想像している。また、気になったとしても、それぞれのtRNAの量を測るのは簡単でないため、実際バ
大腸がんを皿で培養、薬の開発に期待 慶大発表：朝日新聞デジタル
大腸がんの様々なタイプの組織を皿の中で人工的に培養する技術を開発したと、慶応大学の佐藤俊朗准教授らのグループが１９日付の米科学誌セル・ステム・セル電子版に発表した。患者のがんを生きたまま解析することが可能となり、がんの病態の研究や創薬への応用が期待できるという。 これまでは患者のがん組織を体外で培養するのは極めて難しかった。 佐藤准教授によると、グループは、大腸がんの組織を特殊なゼリー入りの培養皿に浸し、たんぱく質などを「栄養」として与える技術を確立。性質の異なる５５タイプの大腸がん組織を培養することに成功したという。マウスに培養したがん組織を移植すると、転移や遺伝子変異などの性質も再現された。 佐藤准教授は「悪性度や転移の速さ、遺伝子の変異の有無など、ほぼすべてのタイプの大腸がん組織を培養できた。患者のがんに合う薬の開発を進められる可能性がある」と話す。（熊井洋美）
コストを語らずにきた代償 “絶望”的状況を迎え，われわれはどう振る舞うべきか - 医学書院／週刊医学界新聞
今，がん領域では，抗PD-1抗体，抗PD-L1抗体，抗CTLA-4抗体などの免疫チェックポイント阻害薬が注目されている。日本ではその中の1つ，抗PD-1抗体の「ニボルマブ」（オプジーボ®，MEMO）が2014年に「根治切除不能な悪性黒色腫」に対して承認され，2015年12月には「切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」へ適応拡大された。従来の抗がん薬と異なる新しい作用機序を持つ同薬は，今後他のがん種にも適応が広がると予想され，大きな期待が寄せられている。しかし，國頭氏は，この免疫チェックポイント阻害薬の登場によって医療，それどころか国そのものの存続が脅かされると指摘する。一体，どこにその危険性があるというのだろうか。氏は，「すでに手遅れ」と語るが――。 ――まず，2015年に非小細胞肺がんへ適応拡大された免疫チェックポイント阻害薬ニボルマブが，どのような効果を持つ薬剤かを教えてください。 國
がん細胞はブドウ糖ではなくアミノ酸で増殖していくことが判明
By Toni 人間を構成する最小単位である「細胞」は、ブドウ糖をエネルギー源としています。人間の成長は「細胞分裂」と「細胞の成長」により成るわけですが、ブドウ糖はこれらのエネルギー源にもなっており、体細胞だけでなくあらゆる細胞分裂の源にもなっていると思われていました。しかし、新しい研究結果から細胞はブドウ糖ではなくアミノ酸が供給する物質を基に分裂細胞を構築していくことが明らかになりました。 How cancer cells fuel their growth | MIT News http://news.mit.edu/2016/how-cancer-cells-fuel-their-growth-0307 人間の体は約60兆個の細胞で構成されており、この細胞は日々生まれ変わっています。これらの細胞は分裂する回数に制限があるのですが、がん細胞にはこの制限がなく、無限に増殖し続けます。この
腫瘍内不均一性とがんの進化 : ライフサイエンス 領域融合レビュー
2016年2月19日 新井田厚司1・三森功士2・宮野 悟1 （1東京大学医科学研究所 ヘルスインテリジェンスセンター健康医療計算科学分野，2九州大学病院別府病院 外科） email：新井田厚司 領域融合レビュー, 5, e003 (2016) DOI: 10.7875/leading.author.5.e003 Atsushi Niida, Koshi Mimori & Satoru Miyano: Intratumor heterogeneity and cancer evolution. 要 約 長年，がんは直線的なクローン進化をへて形成される悪性度の高いクローナルな細胞の集団としてとらえられてきた．しかしながら，近年，次世代シークエンサーを用いたゲノム解析により，ひとつの腫瘍のなかにも多数のサブクローンの存在することが明らかにされている．さらに，がんの進化のシミュレーションなどにより
がん細胞周辺の血管の壁に裂け目 NHKニュース
がん細胞の近くにある血管では、一時的に裂け目が出来て、血管の壁が開いたり閉じたりする特殊な現象が起きていることを東京大学のグループが世界で初めて突き止めました。この裂け目を利用すれば、がん細胞に直接、抗がん剤を届ける新たな治療法の開発につながる可能性があるとしています。 グループでは、マウスに赤色に光る蛍光物質を注射し、がん細胞周辺の血管を詳しく観察しました。 その結果、血管から一時的に蛍光物質が漏れ出すのが確認され、さらに調べたところ、血管の壁に裂け目が出来て開いたり閉じたりする現象が起きていることが分かったということです。 この現象は、がん細胞が、血液中の栄養を吸収し、大きくなるための仕組みと推測されるということですが、グループでは、この裂け目を利用すれば、これまで抗がん剤が届きにくかったがん細胞に直接、抗がん剤を届ける新たな治療法の開発につながる可能性があるとしています。 松本助教は
【精巣ガン】クリスマスにきんたま取ってみた - オモコロ
金玉の大きさの違いを感じて病院に行ってみると、精巣腫瘍（睾丸の癌）と診断され、左きんたまを摘出手術しました。まさか自分がガンになるとは……。 ※この記事は金玉の大きさの違いを感じた作者が病院に行ったところ、精巣腫瘍（きんたまのガン・睾丸癌）と診断され、手術した時の経験をもとに書いたものです。 2015年のクリスマスイブ 僕は…… 白髪の老人にきんたまを揉まれていた。 唐突に始まって申し訳ありません。オモコロライターのギャラクシーです。 去年の年末に精巣ガンが発見されて、即日緊急入院、さらに翌日手術できんたまを摘出するという経験をしました。今回はその時のことを書いてみたいと思います。 ・前夜 きんたまの大きさが左右で違うことに気づいたのは、病院に行く一ヶ月ほど前のことでした。 その時僕はいつものように自宅で、 ちん毛を剃っていました。 僕には数ヶ月に一度ちん毛を剃る習慣があり、それは「なんか
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