カナダ・University of TorontoのSara Mahdavi氏らは、イタリアの前向きコホート研究Hypertension and Ambulatory Recording Venetia Study（HARVEST）に参加した未治療のステージ1高血圧患者604例を対象に、カフェイン代謝酵素シトクロムP450（CYP）1A2の遺伝子多型と腎機能障害リスクとの関連を検討。カフェイン代謝が遅い遺伝子型の患者では、コーヒー1日1杯未満と比べ3杯超の大量摂取により、アルブミン尿（24時間尿中アルブミン排泄量30mg以上）、過剰濾過〔推算糸球体濾過量（eGFR）150mL/分/1.73m2以上〕、高血圧進行のリスクが有意に上昇したとJAMA Netw Open（2023; 6: e2247868）に発表した。カフェイン代謝が速い遺伝子型の患者では、同様のリスク上昇は見られなかった。 カ

日本では例年秋季〜冬季に流行し、主に感冒様症状が認められるRSウイルス（RSV）感染症。ほとんどの小児が2歳までに感染するが、高齢者が感染すると下気道疾患を引き起こす恐れがあり、併存疾患の増悪や入院および死亡の原因ともなりうる。イタリア・St. Anna University HospitalのAlberto Papi氏らは60歳以上の成人を対象として、AS01Eアジュバントと膜融合前型遺伝子組み替えRSV F糖蛋白質（RSVPreF3）を組み合わせたワクチン候補RSVPreF3 OAのRSV関連下気道疾患（RSV-LRTD）に対する有効性と安全性を国際第Ⅲ相試験AReSVi-006で検討。82.6％と高い有効率が認められたとN Engl J Med（2023; 388: 595-608）に報告した。なお同ワクチンは昨年（2022年）、日本、米国、欧州連合（EU）をはじめとする複数の国・地

米・Massachusetts General Hospital（MGH）／Harvard Medical SchoolのHans F. Dias氏らは、米国の大規模患者データセットなどを解析した結果、BCGが1型糖尿病の発症予防に関与している可能性が確認されたとPLoS One（2023; 18: e0276423）に発表した。1型糖尿病を合併する膀胱がん患者では、複数回のBCG膀胱内注入療法によりHbA1cが複数年にわたり低下。また、新生児BCGワクチン接種を義務付けている国では、そうでない国と比べて1型糖尿病の発症率が低かった。 膀胱がんのBCG療法でHbA1c低下 Dias氏らはまず、米国のMassachusetts General Brigham（MGB）医療ネットワーク、医療情報を提供するManagement Science Associates（MSA）社およびOptum L

英・University of East AngliaのRasha N.M. Saleh氏らは、欧州アルツハイマー型認知症予防（EPAD）コホートに登録された女性のデータを解析。「ホルモン補充療法（HRT）とアポリポ蛋白（apo）Eの対立遺伝子ε4（apoE4）を保有する女性の認知機能改善に関連を認めた。また、HRT開始年齢が若い方が海馬容積は維持されていた」とAlzheimers Res Ther（2023；15：10）に発表した。 登録時50歳以上の女性1,178例を解析 アルツハイマー病（AD）患者の3分の2以上は女性だが、その理由の1つとして閉経期におけるエストロゲン量の減少が考えられる。HRTは以前から女性の認知機能低下に対する戦略として検討され、初期の観察研究では経口エストロゲンによる認知症予防効果を示したものもあるが、臨床試験の結果は一貫していない。 一方、apoE遺伝子型が

最近、成人期の肥満が脳萎縮や認知機能低下に関連することが報告されているが、これまで肥満者とアルツハイマー病（AD）患者の脳萎縮パターンを直接比較した研究はなかった。カナダ・McGill UniversityのFilip Morys氏らは、大規模縦断研究2件・1,300例超のデータを用いて、肥満者とAD患者の脳地図を直接比較。両者の脳萎縮パターンが強く相関する一方で、アミロイドβ（Aβ）とタウ蛋白の蓄積には相関が認められなかったことなどをJ Alzheimers Dis（2022年12月19日オンライン版）に報告した。 左側頭皮質と両側前頭前皮質で高い相関 Morys氏らは、米国とカナダにおける多施設AD登録研究Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative（ADNI）から、登録時に軽度ADだった患者群およびBMI、年齢、性をマッチングさせた同数の認知

中等度以上の聴覚障害がある高齢者はない高齢者に比べて認知症リスクが6割高くなるものの、補聴器の使用により認知症リスクが低減されることが分かった。米・Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthのAlison R. Huang氏らは、National Health and Aging Trends Study（NHATS）のデータを用いて聴覚障害と認知症の関係を検討。その結果をJAMA（2023; 329: 171-173）に報告した。 80歳以上が53.3％ 米国では、70歳以上の3分の2がなんらかの聴覚障害を有している。聴覚障害は認知症やその他の健康リスクと関連する可能性が示唆されており、聴覚障害対策への関心が高まっている。 Huang氏らは、2011年に開始された地域在住の65歳以上のMedicare受給者を対象とした縦断研究NHATS

抗菌薬の頻用は炎症性腸疾患（IBD）リスクを上昇させ、特に40歳以上で顕著に高くなることが分かった。米・New York University Grossman School of MedicineのAdam S. Faye氏らは、デンマークの人口ベースのコホート研究で抗菌薬の使用とIBD罹患の関係を検討した結果を、Gut（2023年1月9日オンライン版）に報告した。 610万4,245例が対象 IBDは世界で約700万例が罹患しており、今後10年間にさらに増加すると予測されている。その背景には環境要因の関与が疑われており、若年者では抗菌薬とIBDの関連が報告されている。しかし、成人における抗菌薬の使用がIBD罹患に及ぼす影響は明らかでない。そこでFaye氏らは、デンマーク国民が対象のコホート研究を実施し、抗菌薬の使用とIBDリスクの関係を検討した。 対象は2000年1月1日～18年12月

コーヒーを1日に2杯以上飲む重症高血圧（160/100mmHg以上）患者では、心血管疾患（CVD）死リスクが2倍になることが分かった。大阪大学の磯博康氏らは、日本の大規模前向きコホート研究のデータを用いて重症高血圧患者におけるコーヒーと緑茶の影響を検討。結果をJ Am Heart Assoc（2022; 11: e026477）に報告した（関連記事「コーヒーの種類を問わずCVDリスクが低下」）。 1万8,000人超を19年間追跡 コーヒー摂取は一般集団において高血圧の発症および死亡リスクを低下させるが、高血圧患者においては血圧を短期間上昇させる。一方、緑茶の摂取は高血圧前症およびステージ1の高血圧患者の血圧を低下させ、CVD患者および一般集団の全死亡およびCVD死リスクを低下させる。磯氏らは、日本人のがんリスク評価のための多施設共同コホート研究Japan Collaborative Coh

減量に向けた運動などの行動目標の達成状況に応じて金銭的報酬を支払う目標指向型（goal-directed design）、または達成できた体重減少率に応じて金銭的報酬を支払うアウトカムベース型（outcome-based design）のインセンティブが、肥満者の減量に有効である可能性がランダム化比較試験（RCT）Financial Incentives for Weight Reduction（FIReWoRk）で示された。低所得地域の肥満者を対象とした同試験では、減量プログラムの利用権や教育、資料などを提供した群と比べて、それらに加えて目標指向型またはアウトカムベース型の金銭的インセンティブを用いた群では6カ月後に体重が5％以上減少した者の割合が多かった。米・University of FloridaのJoseph A. Ladapo氏らがJAMA Intern Med（2022年12

「山中伸弥先生が開発したiPS細胞(人工多能性幹細胞)で、私の目は見えるようにならないのでしょうか」 網膜や視神経の病気で視覚に障害のある方から、外来でよく聞かれる問いです。 ２０１４年に理化学研究所（理研）の高橋政代、栗本康夫・両氏らの研究グループが世界で初めて、滲出（しんしゅつ）性加齢黄斑変性の患者に対するiPS細胞由来の網膜色素上皮の移植を成功させたことが大きく報道されました。このニュースは多くの患者に希望を与えましたから、上記のような質問が出てくるのは当然でしょう。 ◇「主役」は神経網膜 そこで、この網膜移植についてよく考えてみましょう。図１はOCT（光干渉断層計）で見た正常な網膜の断面図です。網膜は視細胞を起点とした神経細胞のネットワークでできていて、そこに入った信号は視神経に集約されて脳に送られ、初めて「見える」ことになります。つまり、見えることに貢献する主役は網膜の神経細胞（

中国・Hangzhou Normal UniversityのChenjie Xu氏らは、UK Biobankの参加者50万例弱を対象とする大規模前向きコホート研究でサプリメントによるグルコサミンの習慣的な摂取と認知症との関連を検討。その結果、グルコサミン摂取により認知症の発症リスクが10％低下し、両者の関連を2型糖尿病が媒介している可能性が示されたとAlzheimers Res Ther（2022; 14: 184）に発表した。 9万5,000例がグルコサミンを摂取 解析対象は、2006～10年に認知症未発症でUK Biobankに登録され、グルコサミン摂取に関する質問票に回答した49万5,942例（平均年齢56.54歳、女性54.45％）。うち9万4,498例（19.05％）がグルコサミンを習慣的に摂取していた。 中央値で11年の追跡期間中に、6,831例が主要評価項目とした認知症を発症

かつては健康に良くないとも指摘されたコーヒー。しかし近年では健康増進の効果があることが分かり、そのポジションが大きく変わってきたようだ。北品川藤クリニック（東京都品川区）の石原藤樹院長は「コーヒーにはさまざまな病気を予防する効果があります」と話す。 ◇糖尿病の改善効果も 国外で行われた４０万人以上の健康調査では男性で１０％、女性は１５％ほど総死亡リスクが小さいというデータが出た。ここまで総死亡を減らすサプリメントや薬は他にほとんどなく、地域性などにかかわらず、世界中から同じような報告があるという。日本の調査でも１日３～４杯飲む人は、まったく飲まない人に比べて総死亡リスクが２４％低いという画期的なデータが出ている。 コーヒーに含まれるカフェインの悪影響を心配する人もいるが、短時間で約５リットル飲まないとカフェインの致死量には達しないため、過度に心配する必要はないという。ただし飲み過ぎると寝付

研究成果の概要 近年アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患（※1）の原因として、脳における異常な脂質蓄積が知られています。しかしその脂質異常のメカニズムはよくわかっていませんでした。名古屋市立大学大学院薬学研究科の白根 道子 教授の研究グループは、リポファジー（※2）という脂質分解系の不全が、脳内脂質の異常蓄積の原因であることを明らかにしました。 ヒトのPDZD8（※3）遺伝子の変異（※4）は、知的障害や認知機能障害と関係することが知られています。本研究グループは先行研究で、PDZD8タンパク質が細胞内脂質の輸送活性（※5）を有していること、それによりリソソーム（※6）の成熟に働くことを見いだしていました。そこでPDZD8遺伝子欠損マウスを作製し、その組織のリピドーム解析（※7）を実施しました。その結果、野生型マウスと比べてPDZD8欠損マウスの脳ではコレステロールエステル(C