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───── 総　　説 ───── p53とヒトのがん 東北大学加齢医学研究所　癌化学療法研究分野 東北大学病院　腫瘍内科 石　岡　千加史 要　　旨 TP53がん抑制遺伝子の変異はヒトがんの中で最も高頻度に見られる遺伝子異常である．遺伝子産物p53の機能やその周辺の分子機構を含めたp53経路の細胞生物学的な役割が次第に明らかになる一方，がん患者由来の腫瘍組織を用いた膨大な研究成果が蓄積しており，p53がん抑制タンパク質経路の破綻ががんの進展に重要な役割を担っていることが判明している．p53経路には多くの分子が関与するが，なぜp53の不活性化が重要であるのか?　p53経路破綻は多くの場合TP53遺伝子内のミスセンス変異により起こるが，これはなぜであろうか?　さらに，予後や治療感受性との関連についてどこまでエビデンスがでているのか?　このような視点からTP53遺伝子変異のヒト「がん」における意義