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NSAIDsは、抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用、抗血小板作用など様々な薬理作用を持ち、リウマチ、頭痛、歯痛、外傷、術後痛、発熱などに対し、日常の医療で頻繁に用いられている。 がん性疼痛では、WHO3段階徐痛ラダーの第一段階では、NSAIDsを用い、適用がある場合には鎮痛補助薬の併用を考える。NSAIDsには天井効果があるので、それ以上増量しても鎮痛効果は増えない。第2から第3段階においては、オピオイドと併用される。 NSAIDsには、アラキドン酸からPGの合成を阻害することによって、鎮痛作用、抗炎症作用、解熱作用を現すが、 ┏COXの合成を阻害するもの ┣COXの活性を阻害するもの ┗COX-2の合成を選択的に阻害するもの などがある。
│COX/LOX │NOS │PDE │GC │AC │PL │キナーゼ(リン酸化酵素)│PK (セリン・スレオニンキナーゼ(PKA /Akt=PKB/PKC/PKG/PKMzeta/CaMK/PINK1)MAPKs(MEK/Mosキナーゼ/Rafキナーゼ/ERK/JNK/p38 キナーゼ) /TAK1/Rho-k/IKK/GSK/mTOR)/チロシンキナーゼ(JAK)/チミジンキナーゼ)/CDK ←→ホスファターゼ(脱リン酸化酵素)│タンパク質ホスファターゼ│イノシトールモノファターゼ│アルカリフォスファターゼ│カルシニューリン │トランスフェラーゼ(カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ/グルタチオン S-トランスフェラーゼ/GSTπ/コリンアセチルトランスフェラーゼ/末端デオキシヌクレチドトランスフェラーゼ/DNAメチルトランスフェラーゼ) │リガーゼ(DNAリガーゼ/T4 DNA
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実験はギャンブルのようなもので、 どんな結果が出るかはわからないが、 実験計画を立てる。 「2群に差がない!」という帰無仮説を立てる。 群間のサンプルの選択は公平にしなければならないが、 勝率が高くなるような実験計画をデザインも必要である。 生物実験では、物理科学実験とは異なり、 得られるデータは必然的にばらつきを伴う。 測定者による誤差 ---実験技術の向上に伴い、 データの信頼度は上がる! 測定装置、あるいは測定方法による誤差 測定されるものの性質による個体差
幻肢痛と無痛性幻肢のメカニズムは異なっていて区分する必要がある。(Wallは、正常なC線維を伝わって脊髄に送られてくる求心性インパルスが幻肢の発現を抑えているとした。この抑制が失われて痛みを伴わない幻肢が現れる。ところが幻肢痛は、末梢神経あるいは中枢神経系に発生するインパルスによって生じる。) Silas Weir Mitchell(P 1829/2/15~914/1/4, 米, 内科医)が1866年に南北戦争 Civil War(1861~1865)で切断を余儀なくされた兵士の幻肢の記載し、「phantom limb」という用語をはじめて使った。 幻肢を、William K. Livingston(P 1892~1966, 外科医)は「ghost」、Alfred Gallinek (ニューヨークの精神科医、ECT)は「hallucination」、Lawrence C. Kolb(191
[基本解説→多群比較のためのANOVA; analysis of variance 分散分析法] →[検定-1要因多群-2要因多群] ←→[基本解説-多重比較検定] * 2つの平均値の相違を検討するにはt検定を用いるが、 3つ以上の平均値の相違を検討する場合にはANOVAを用いる。 *分散分析には2つ以上の変数間の相違を、全体的または同時に、さらに変数を組み合わせて検討する。 *全体的な相違が認められた場合、どこに相違があるのかも検討する。
[基本解説→ポストホックテストとしての多重比較検定] →[検定-1要因多群-2要因多群] →[ANOVA] 独立した群が3群以上あるとき、どの群とどの群の平均値に有意差があるかを検定! 基本的に、多重検定は、2群比較のためのt検定の拡張版である。 比較の数が増加する(=2群ずつの検定を繰り返す)ことによる第一種の過誤の増大を調整するために、危険率の補正方法が異なる種々の検定がある。↓ (棄却域:Fisher PLSD < Tukey < Bonferroni < Scheffe) ◎多重比較の2通りの立場 ・事前比較 (A priori comparisons): 結果を分析する前に,理論的な背景などにより,比較する平均値についての仮説がある場は、 ANOVA抜きで、多重比較を行う。 ・事後比較 (Post hoc comparisons): 比較する平均値についての明確な仮説がない場合
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